1
尼古丁短暂止痛是假象，长期吸烟放大痛感是真相
大家都知道， 尼古丁本身有短暂的镇痛作用，也正因如此，长期以来很多人把香烟当成随身 “麻醉剂”，觉得抽烟能麻痹痛感、缓解不适。
可大量临床数据和最新研究，却给出了完全相反的残酷结论：
短期尼古丁或许能短暂止痛，但长期吸烟，反而和慢性疼痛高度相关。
你以为香烟在麻醉你，但它在持续持续刺激痛觉神经，让你变得更怕痛、更容易痛。
这里先科普一个关键角色： 痛觉感受器神经元（nociceptor neurons，简称痛觉神经元）。
通俗说，它就是我们身体里的 专职疼痛警报员，遍布全身皮肤、内脏、肺部黏膜。
专门负责捕捉危险信号：高温、炎症、化学刺激、组织损伤，一旦察觉异常，立刻把“这里受伤、有危险”的信号传给大脑，让我们感觉到疼痛，提醒身体及时避险。
2026年5月19日，国际顶级期刊《细胞》（Cell）在线发表了一项重磅研究[1]。科学家发现，香烟燃烧的烟雾里，藏着一种关键物质，会持续刺激肺部的 痛觉神经元，逼迫它们大量释放一种叫 CGRP（降钙素基因相关肽）的神经肽。
简单说：CGRP 就是身体自带的 疼痛放大器。
正常状态下，轻微不适、小疼痛我们完全可以忍受；可一旦 CGRP 水平升高，痛觉阈值直接下降。
原本扛得住的酸痛、胀痛、刺痛，都会被成倍放大，变得难以忍受。
这也是偏头痛领域最经典的机制。
偏头痛患者体内CGRP异常活跃，别人完全无感的刺激，他们会剧烈头痛。现在临床上专治偏头痛的特效药，核心逻辑就是 阻断CGRP信号，关掉这个疼痛放大器。
2
烟雾诱发的CGRP，还会促进肺腺癌进展
如果仅仅是头痛、怕痛，危害还只是折磨人。
真正凶险的，是 CGRP 和肺癌之间，一条完整、清晰的作恶链条。
研究发现，随着肿瘤进展，肿瘤周围会出现大量特殊的痛觉神经纤维，这些神经纤维能够产生、释放 CGRP，主要集中在肿瘤边缘，而正常肺组织中很少见。
吸烟之后，肺部的 痛觉神经元被激活，释放出CGRP。研究发现，肺腺癌小鼠和患者的肿瘤组织中， CGRP浓度显著升高。
而CGRP又会抑制肿瘤周围的“免疫堡垒”——三级淋巴结构（TLS）的形成，最终 促进肺腺癌的进展。
这个过程比较复杂，首先，是CGRP作用于肺部的一种特殊的巨噬细胞（ Ramp1high）；
然后，巨噬细胞减少TNFα的分泌，导致成纤维细胞无法有效产生趋化因子CXCL13。
CXCL13就像是是一个招募淋巴细胞的HR，没有了HR，淋巴细胞无法被有效招募，无法组成体内具有抗癌能力的 三级淋巴结构（TLS），狠狠削弱免疫系统抗肿瘤的能力。
简单翻译：
烟草激活痛觉神经 → 释放CGRP → 免疫防线被削弱 → 癌细胞肆无忌惮疯长。
其实之前就有研究发现，黑色素瘤细胞会激活痛觉神经元，诱导痛觉神经元释放CGRP，最终导致CD8+T细胞进入耗竭状态，失去对肿瘤的杀伤力；而阻断这一通路可以破除肿瘤的免疫逃逸 [2]。
为了实锤 痛觉神经元/CGRP与抗肿瘤免疫力之间关系，验证痛觉神经会助力肿瘤生长、压制抗癌免疫，科学家设计了多组严谨的小鼠对照实验，彻底理清了背后的作用逻辑：
科研人员剔除小鼠的肺部痛觉神经元后，效果立竿见影：小鼠肿瘤周围的TLS数量变多、体积更大、发育更成熟，肿瘤内部的凋亡细胞也大幅增加，癌细胞被大量清除。
即便不切除神经，仅通过药物阻断CGRP受体、关闭疼痛信号通路，也能有效延缓肿瘤的生长进展。
反向对照结果更加明确：小鼠体内痛觉神经越活跃、CGRP 分泌量越高，肿瘤的生长速度就越快、恶性程度越高。
但是，研究人员发现，如果只是单独用CGRP处理癌细胞，发现 癌细胞的生长完全不受影响。这直接证明：CGRP不会直接刺激、喂养癌细胞。
后续免疫阻断实验，彻底坐实了作用通路：CGRP受体拮抗剂原本能抑制肿瘤生长，但当研究人员用抗体阻断小鼠体内CD4、CD8、CD20等核心免疫细胞后，药物的抗肿瘤效果彻底消失。
科研人员剔除小鼠的肺部痛觉神经元后，效果立竿见影：小鼠肿瘤周围的TLS数量变多、体积更大、发育更成熟，肿瘤内部的凋亡细胞也大幅增加，癌细胞被大量清除。
即便不切除神经，仅通过药物阻断CGRP受体、关闭疼痛信号通路，也能有效延缓肿瘤的生长进展。
反向对照结果更加明确：小鼠体内痛觉神经越活跃、CGRP 分泌量越高，肿瘤的生长速度就越快、恶性程度越高。
但是，研究人员发现，如果只是单独用CGRP处理癌细胞，发现 癌细胞的生长完全不受影响。这直接证明：CGRP不会直接刺激、喂养癌细胞。
后续免疫阻断实验，彻底坐实了作用通路：CGRP受体拮抗剂原本能抑制肿瘤生长，但当研究人员用抗体阻断小鼠体内CD4、CD8、CD20等核心免疫细胞后，药物的抗肿瘤效果彻底消失。
这一系列实验，最终揭开了完整真相：
CGRP不直接促癌，而是通过抑制人体抗肿瘤免疫体系，拆掉身体的抗癌屏障，间接帮肿瘤肆意生长。
3
了解吸烟与CGRP的关系，重新读懂肺腺癌
这条机制也完美解释了三件事：
第一， 为什么吸烟是肺癌第一大诱因。
香烟持续激活痛觉神经元，源源不断提供 CGRP，等于长期给肿瘤提供免疫掩护。身体的抗癌部队直接被削弱，癌细胞自然更容易定居、增殖。
第二， 确诊肺癌后，为什么必须立刻戒烟。
很多患者觉得：都已经得了肺癌，戒不戒无所谓。
恰恰相反。
继续抽烟 = 继续激活痛觉神经= 持续释放 CGRP = 持续压制免疫。
等于一边治疗抗癌，一边主动帮肿瘤躲避免疫追杀，治疗效果大打折扣。
戒烟，本质上就是切断这条 “痛觉神经元—CGRP— 免疫抑制” 通路，帮身体重新拿回免疫主动权。
第三，为什么“二手烟”也与肺癌发病有关。
虽然不吸烟，但是“二手烟”吸进的烟雾，同样可以刺激CGRP分泌，同样会削弱免疫力。
4
好消息：全新抗癌思路！CGRP抑制剂，有望帮吸烟者提升免疫治疗效果
每一盒香烟的包装上，都醒目印着“吸烟有害健康”，可多数烟民早已麻木、视而不见。
如今大量研究已经证实：吸烟会持续激活痛觉神经，升高 CGRP 水平，不仅放大全身痛感、诱发偏头痛，还会压制机体免疫、助力肿瘤生长。可在尼古丁成瘾的裹挟下，不少人依旧深陷“痛并快乐着” 的恶性循环。
好在科研从不止于揭示风险，摸清致病机制，就等于找到了破局方向。对广大吸烟者，尤其是吸烟的肺癌患者来说，这应该算是一个值得关心的方向。
科学家发现， CGRP受体拮抗剂，或许能成为吸烟者抗癌的新帮手。
这项新发表的研究中，使用的药物是Olcegepant（简称OLC），小鼠肿瘤模型实验给出了亮眼结果：
在进行抗PD-1免疫治疗前，短期使用OLC“安抚”过度激活的痛觉神经，就能显著提升“吸烟”小鼠对免疫治疗的敏感度，增强抗癌效果。同时发现：
OLC处理可增加TLS数量，再次验证 “阻断CGRP”= “增加TLS”；
清除巨噬细胞后，OLC的抑癌作用直接消失，说明CGRP主要通过巨噬细胞促进肿瘤发展；
OLC处理可增加TLS数量，再次验证 “阻断CGRP”= “增加TLS”；
清除巨噬细胞后，OLC的抑癌作用直接消失，说明CGRP主要通过巨噬细胞促进肿瘤发展；
该策略 仅对“吸烟”小鼠有效，在“不吸烟”小鼠身上几乎不起作用，是专为吸烟人群设计的干预思路。
值得一提的是，OLC原本是开发用于偏头痛治疗。其II期临床数据亮眼，头痛缓解率达66%，远高于安慰剂组的27%。可惜它只能静脉注射，使用不便，最终未能继续开发。
但同类药物早已迎来突破：目前已有 4款口服CGRP受体拮抗剂在美国获批上市，专门用于治疗偏头痛：
乌布吉泮（Ubrogepant）
利兹吉泮（Rimegepant）
阿托吉泮（Atogepant）
佐米吉泮（Zavegepant）
乌布吉泮（Ubrogepant）
利兹吉泮（Rimegepant）
阿托吉泮（Atogepant）
佐米吉泮（Zavegepant）
可以预见， 很快就会有临床试验，将这类口服药与 PD‑1 免疫药联合，用于肺癌甚至更多癌症的治疗。
但即便未来新药可期，现阶段应对吸烟带来的肿瘤风险， 戒烟依旧是最安全、高效、零成本的最优解。
戒烟，不是为难自己，而是釜底抽薪，断了肿瘤的靠山。
戒烟，是在为难肿瘤。
参考文献：
1.Ho, Y.-H., et al., Nociceptive innervation limits tertiary lymphoid structures to promote lung cancer.Cell.2026.
2.Balood, M., et al., Nociceptor neurons affect cancer immunosurveillance.Nature, 2022. 611(7935): p. 405-412.
（作者：张洪涛，笔名“一节生姜”，著有科普读物：《吃什么呢？——舌尖上的思考》，《如果舌尖能思考》。可以谈最前沿的医学研究，也可以讲最通俗的故事。本文仅作为医学研究进展及健康保健常识科普，不作为任何医疗建议。若有不适，请尽快就医，遵医嘱对症治疗）
美港通证券官网提示：文章来自网络，不代表本站观点。
